쇼 글렌 증후군(Sjogren’s syndrome, SS)은 전신성 자기 면역 질환으로, 외분비 선. 면역 세포가 침윤한 것이 주된 병리적인 특징입니다. 침샘 부위와 눈물샘에 침투된 면역 세포의 활성에서 구강 건조증과 구갈이 생기듯 폐, 신장, 방광 등의 장기에도 림프구가 침윤하거나 혈관염이 발생하고 기능 부전으로 인한 증상이 나타나는 일이 있습니다. 주로 침범하다 장기(organ)은 폐, 피부, 관절, 신경계, 신장입니다. Sjogren’s syndrome환자의 약 5%에서 많게는 50%까지 신장 관련 질환이 발생합니다. 인종에 의해서 차이가 있지만, 림프종은 유럽인에게, 신장 병은 아시아인에 높은 발생하는 경향이 있습니다. 유럽에서 보고된 prostepcitve study에서는 쇼그렝 증후군 환자에게 신장 질환 발생의 유병율을 4-27%로 확인, Ramos-Casals M, Solans R, Rosas J, Camps MT, GilA, Delpino-montes J, etal. Primary Sjogren’s syndrome in Spain:clinical and immunological expression in 1010 patients. Med(Baltim)2008;87(4):210-9.
●●●●●●●●●●●●●●●코호트연구●●●●●34%●인DF, 양SM, 자오이, 장W, LiiiMT, ZengXF 등 프라이머리 Sjogrem증후군 573례의 임상적 및 예후적 특징. ChinMedJ2010;123(22):3252-7
173명을 대상으로 한 인도의 한 연구에서는 50%로 보고. JainA, SrinivasBH, EmmaneulD, JainVK, ParameshwaraS, NegiVS. 원전성 Sjogren 증후군에 대한 신관여: 장래적 코호트 연구. RummatolInt.2018;38(12):2251-62。
증세 없는 전해질 이상에서 신장 결석, 신부전증, 신장증까지 여러가지로 나타나는 일이 있습니다. 쇼 글렌 증후군에 관련되는 병의 활성 상태를 평가하는 ESSAI에도 레날데스 ase가 포함된 것도 있습니다. 가장 일반적으로 발생하고 신장 질환은 세뇨관 간질성 신염(Tubulointerstitialnephritis, TIN)와 사구체 신염(Glomerulonephritis, GN)의 2종류로 85%를 차지하고 있습니다. 혈액 검사에서 높은 암 마부 로부린 혈증(hypergammaglobulinemia)가 나타나자 distal renal tubular acidosis(dRTA)이 발생하는 위험이 높아지고 C3이 낮은 한랭 글로불린(cryoglobulins)가 있으면 사구체 신염의 발생 위험이 높은 반면 자기 항체 양성의 경우와 음성의 경우는 질환 발생에 의미 있는 차이가 없습니다
●●:RummatolTher(2021)8:63~80
쇼그렌 증후군에 발생할 가능성이 있는 신장 질환에 대해 알아봅시다.
쇼그렌 증후군에 발생할 가능성이 있는 신장 질환에 대해 알아봅시다.
출처 : 상동
4.Tubulointerstitial Nephritis(세뇨관 간질성 신염, TIN)전 PSS환자를 대상으로 신장 생검을 실시한 연구에서 75%에서 TIN소견이 발견되었습니다.증상이 없습니다만, 신장의 세뇨관 주변에 임파구가 침투한 경우가 많다는 뜻으로 침샘과 비슷한 면역 세포가 침윤하기로 동의했습니다. 가장 많은 세포는 CD4+Tcell에 CD8+Tcell, plasmacell의 침투도 관찰됩니다.10%의 경우에만 Bcell이 많이 나오고 있어 많지는 않지만 sarcoidosis의 존재를 알 수 있는 육아 종(granulomas)를 관찰할 수 있습니다. 특히 TIN은 드라이 아이보다 먼저 발생하는 경우가 있으므로, TIN과 저 칼륨 혈증을 동반할 경우에는 쇼그렝 증후군 진단 검사가 필요합니다. 5.Glomerular Disease(사구체 질환)사구체 질환은 요관 질환보다는 드물게 발생하고 관련 질환에는 급성 신장 손상(acutekindey injury)신장증을 수반하는 급속으로 진행하는 사구체 신염(GN)만성 신부전(CKD)신장 증후군(neprotic syndrome)등이 있습니다. 이들 질환은 신장 내피 세포 손상에 의해서 혈뇨, 단백뇨가 발생하고 고혈압, 껍질 소변의 원인이 될 수 있습니다. 사구체 질환 중 가장 일반적으로 보고되는 질환은 막 증식성 사구체 신염(MPGN)이며 glomeruli에 면역 복합체가 부착됐고 이에 따른 면역 반응의 결과로서 발생합니다. 자기 면역 질환, 감염, 종양이 MPGN의 원인일 가능성이 있습니다. 쇼그렝 증후군에서 MPGN이 발생하는 메커니즘은 면역 복합체의 침착과 함께 C4의 과다 소모로 인한 고전보체 경로 활성화와 한랭 글로불린 혈증에 의한 것으로 보입니다. PSS환자의 6~7%수준에서 Antineutrophilcytoplasmicantibodies(ANCA)이 검출되는데 이 항체에 관련하는 혈관염(AAV)이 발생한다고 신장 질환으로 이어질 가능성이 있습니다. 프랑스의 한 연구에서는 AAV가 있는 PSS환자에 대한 문헌 분석 결과 59%에서 신장 질환이 발생했다고 보고했습니다. 이 가운데 대부분은 신장의 생검으로 ANCA사구체 신염이 발견되고 모든 경우 anti-MPO도 발견되었습니다.
6.IgG관련 질환 면역 글러브 린 G는 항원 특이성이 다른 무거운 사슬(hinge)의 종류에 의해서 4개의 아형으로 구분합니다. 그 중에서 가장 희귀한 형태가 IgG4로 전체 IgG중 약 4%를 차지하고 있습니다. IgG4를 생성하는 면역 세포가 증가하는 질환을 IgG4-RD라고 부르며 자기 면역성 장염, 침샘염, 경화성 담관염, mikulicz disease등이 있습니다. IgG4-RD는 조직 검사로 확인할 수 있습니다. 조직의 섬유화와 림프구의 침윤이 주요 소견이며, 신장에서 발생할 경우 IgA신장증, 혈관염, 국소 분 쌍고치 구체 경화증(focal segmental glomerulosclerosis), 소브 섬유성 사구체 신염 등도 발생할 수 있습니다. 약 8%의 쇼그렝 증후군 환자에 IgG4가 증가하고 있으며, 동시에 신장 생검으로 IgG4가 발견된다고 보고되고 있습니다. 7. 진행성 만성 신부전(CKD)20~28%의 PSS환자는 신장 기능이 만성적으로 감소합니다. 최근 대만의 cohort연구에서 pSS환자는 일반인에 비하여 만성 신부전 발생 위험이 49% 높다고 분석했습니다. 그러나 말기 신부전의 발생 위험은 일반인과 비슷한 정도였습니다.
요약 쇼그렌증후군 환자 중 5%~50% 정도에서 신장 관련 질환이 발생합니다.가장 흔한 두 가지 질환으로 Tubulo interstitial nephritis와 glomerulone phritis가 있습니다.치료는 스테로이드, 면역억제제를 사용합니다.말기 신부전으로 이행하는 경우는 드물어요.만성 신부전의 조기 발견과 치료를 위해 정기적인 검사가 필요합니다.
